Antimicrobial therapy สำหรับ lymphatic filariasis
แบ่งยาได้เป็น 1. ยาที่มีฤทธิ์ microfilaricidal และ
2. ยาที่มีฤทธิ์ macrofilaricidal
Microfilaricidal therapy
Diethylcarbamazine Diethylcarbamazine (DEC), เป็น piperazine derivative, มี potent microfilaricidal agent with activity ต่อ W. bancrofti, B. malayi, และ B. timori
mechanism of action: คิดว่า ยานี้ไป alter microfilarial surface membranes หรือยับยั้ง การหลั่ง immunomodulatory eicosanoids ของพยาธิ ดังนั้นจึงไป enhance การทำลายพยาธิโดย host immune responses.
Adverse effects ของ DEC ได้แก่ fever, headache, anorexia, nausea, และ arthralgias. ผลเสียเหล่านี้เกิดจาก host response ตามหลังการตายของ microfilariae (systemic reactions) และ damage ต่อ adult worms (local reactions). microfilariae ที่กำลังตายอาจหลั่ง lipopolysaccharide-like proteins จาก endosymbiotic Wolbachia organisms ที่อยู่ใน filariae. การรักษา คือการให้ antipyretic และ/หรือ antiinflammatory agents.
ข้อห้ามใช้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ DEC ในหญิงมีครรภ์. การศึกษาในสัตว์ไม่พบว่ามี teratogenicity. ยานี้ไม่ได้ถูกขับออกมาทางน้ำนม และปลอดภัยระหว่างให้นมบุตร.
Ivermectin Ivermectin มี microfilaricidal activity, แต่ไม่มี macrofilaricidal activity อย่างมีนัยสำคัญ. ดังนั้น ฤทธิ์ลด microfilaremia จะไม่คงอยู่ถ้าไม่ได้ให้ยาซ้ำ. Ivermectin ไม่มีประโยชน์ทางคลินิกเนื่องจากไม่มี activity ต่อ adult worms ซึ่งมีบทบาทสำคัญใน pathogenesis ของ lymphangitis และ lymphedema. Ivermectin อาจมีฤทธิ์ลด fertility ของพยาธิ (นอกเหนือไปจาก microfilaricidal activity).
Ivermectin มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกับ DEC ในการลด microfilaremia ของ Bancroftian filariasis. การให้ยาเพียงครั้งเดียวพบว่าลด microfilaremia ประมาณ 90 % ซึ่งนานถึง 1 ปีหลังการรักษา. การศึกษาใน South India แสดงให้เห็นว่า ivermectin (150 มก/กก) ครั้งเดียว ได้ผลเท่ากับการให้ DEC นาน 12 วันในการกด microfilaremia นาน 3 เดือนและ 6 เดือน.
Doxycycline Doxycycline มีทั้งฤทธิ์ microfilaricidal และ macrofilaricidal ต่อ W. bancrofti
Macrofilaricidal therapy
Diethylcarbamazepine นอกเหนือจาก microfilaricidal activity, DEC ยังมีmacrofilaricidal activity, โดยทาง hyperpolarization ทำให้เกิด immobilization ของ adult worms. ประมาณว่า DEC ฆ่า 50 % ของ adult worms ซึ่งมีผลทำให้ลด microfilarial burden ด้วย.
Albendazole Albendazole มี macrofilaricidal activity แต่ไม่มี microfilaricidal activity.
Doxycycline ผลต่อพยาธิเกิดจากการมีฤทธิ์โดยตรงต่อ Wolbachia ซึ่งเป็น intracellular bacteria ที่อยู่ร่วมกันแบบ symbiosis กับ filarial parasites.
การให้ doxycycline ทำให้มี macrofilaricidal activity และอาจลดผลข้างเคียงที่เกิดจากการหลั่ง Wolbachia antigens ในผู้ป่วยที่มี microfilaremia. Doxycycline มีประสิทธิภาพทั้งในการติดเชื้อ W. bancrofti และ B. malayi infections.
ใน randomized trial ที่มีผู้ป่วยชาวแทนซาเนีย 72 รายที่เป็น Bancroftian filariasis, ผู้ป่วยที่ได้รับ doxycycline (200 /วันนาน 8 สัปดาห์) ทำให้ microfilaremia หายไปและตรวจไม่พบ adult worms เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ (22 เทียบกับ 88 %, ตามลำดับ). การศึกษาต่อมาพบว่า การให้ยาสั้นลงคือ 4-6 สัปดาห์ก็อาจจะเพียงพอ.
ใน randomized trial ในผู้ป่วย Indonesia 161 รายที่มี Brugian filariasis, การให้ doxycycline 6 สัปดาห์ลด prevalence ของ microfilaremia เมื่อเทียบกับ placebo (77เทียบกับ 27 %) .
ยังมีหลักฐานว่า regimen ของ doxycycline นาน 6 สัปดาห์ ยังอาจลดปัญหาทางคลินิกที่สัมพันธ์กับ active filarial infection เช่น lymph vessel dilation และ hydrocele. Progression ของ lymphedema อาจลดลงหรือหายไปใน early stages.
Posted by : daisy1 , Date : 2012-07-30 , Time : 11:03:10 , From IP : 172.29.3.134
|
